肥満に関する遺伝子のはたらき
水を飲んでも太る ・・・ 感じ ・・・
生まれつき、燃費の良い（太りやすい）体質があります。省燃費型では、１日３００Kcal以上の基礎代謝を節約できます。食糧難の時代では、カロリーを節約できる体質は有利でした。しかし、現代の食事環境下ではリスクとなります。
マクドナルド・ハンバーガーは、２５１Ｋｃａｌです。ハンバーガーを我慢して水だけ飲んでも、３００Kcalの帳尻には合いません。節約されたカロリーは、脂肪として蓄えられていきます。水だけ飲んでも、痩せない理由の一つは、痩せにくい体質／遺伝子パターンにあります。
- 太りやすさ と 体質
- 節約遺伝子
- 検査キット
- 節約遺伝子 各論（β3AR，UCP1，β2AR）
太りやすさ と 体質
私たちは、食物から取り込んだエネルギーを、運動などの活動で利用しています。では、寝ている時はエネルギーを消費しているのでしょうか？
実は 睡眠時でも、体温維持、心臓・呼吸などにエネルギーを消費しています。この安静時の生体維持に必要なエネルギーを、基礎代謝と呼んでいます。食事から摂取したエネルギーは、基礎代謝や運動として、個体の生活維持のために消費されます。
最近、特定の遺伝子が、基礎代謝の調節を営んでいることが判ってきました。基礎代謝が高まると、無駄にカロリーを消費します。つまり、体脂肪が減ります。逆に、基礎代謝が低下すると、カロリーの浪費を抑制します。
基礎代謝が少ない人は、省エネタイプであり、非常に太りやすくなります。
節約遺伝子
体型・代謝に関係する遺伝子は、現在１００種類近く確認されています。遺伝子解析は研究室レベルの対象ですが、いくつかの遺伝子は簡単に検査できます。そのなかでも、体型に影響の強いと推測される下記３因子は、自宅で気軽に検査が可能となっています。
- β３アドレナリンレセプター遺伝子
（肥満を誘発するサブタイプがあります） - ＵＣＰ1遺伝子(uncoupling protein 1)
（肥満を誘発するサブタイプがあります） - β２アドレナリンレセプター遺伝子
（肥満を抑制するサブタイプがあります）
それぞれの遺伝子には通常型と変異型があります。さらに、変異型は２種類に分類され、遺伝子ペアが２対とも変異するホモタイプと、１対のみ変異するヘテロタイプがあります。ホモタイプの方が、ヘテロタイプより変異型の特徴が強く表現されます。
遺伝子の組み合わせによって、１日あたり３００Ｋｃａｌ節約できるタイプから、１７０Ｋｃａｌ／日の浪費型まで、約３０パターンに分類可能です。
３００Ｋｃａｌの節約といっても、イメージできないと思います。利用されないエネルギーは、最終的に脂肪として蓄えられていきます。脂肪1ｇは9Kcalですから、３００Ｋｃａｌを節約すると、３３ｇの脂肪が余ることになります。太りやすい遺伝子パターンでは、１ヶ月 １Ｋｇの脂肪が余剰となります。
少し乱暴な表現かもしれませんが、基礎代謝が３００Ｋｃａｌ節約できる人にとっては、水と空気も３００Kcalのハンディキャップです。
検査キット
肥満遺伝子に関して簡易検査が可能となりました。体の細胞から遺伝子を解析して、節約遺伝子の有無を調べていきます。今までの遺伝子検査は、血液を材料として行われてきました。最近になって”口腔粘膜・唾液”や”爪”を利用した検査キットも発売されています。
血液検査（採血）は、病院で行います。非常に安定性のある結果を得ることができ、３種以外の遺伝子検査も複合的に判断することができます。
コストは、他の検査に比べ高額で、５～１０万円くらいかかります。
口腔粘膜・唾液や爪を利用した検査は、自宅で気軽に実施できます。検査キットは、薬局やインターネットで入手可能です。
同包の封筒で検査会社に直接郵送すると、個人宛てにレポートが返送されてきます。
気になるコストですが、口腔キットでは ３万円台（遺伝子３種）、爪キットでは １万円台（遺伝子３種）です。
節約遺伝子 各論
β３アドレナリンレセプター遺伝子
（肥満を誘発するサブタイプがあります）
血中アドレナリンは、交感神経系活性時に 主に副腎皮質から血中に放出され、各臓器の細胞表面にあるアドレナリンレセプターを刺激します。アドレナリンレセプター（ＡＲ）は、心臓や気管支など体中に分布しており、脂肪細胞の表面にも存在します。アドレナリンが脂肪細胞のＡＲに作用すると、貯蔵脂肪の分解と熱産生を亢進させます。
ＡＲは３種に分類されますが、β３ＡＲは 特に脂肪細胞に多く分布します。このβ３ＡＲは、野生型（ＷＴ）と変異型（Trp64Arg）が知られています（遺伝子多型）。
同レベルのアドレナリン刺激であっても、野生型の方が脂肪を多く分解します（やせる傾向）。
逆に変異型の方が脂肪消費が低いことになります（太る傾向）。
両者を比較すると、【野生型】に比べて、【変異型ホモタイプ】は1日約２１５Kcal、【変異型へテロタイプ】は１日１７０Ｋｃａｌの基礎代謝量に差が生じます。
日本人の約３９％（３０％～４０％）は、変異型であると報告されています。
ＵＣＰ1遺伝子(uncoupling protein 1)
（肥満を誘発するサブタイプがあります）
私たち ヒトでは、体温調節機構によって３６℃台に体温が調節されています。この熱源の燃料は、脂肪細胞中の脂肪です。脂肪を熱に変える場所は、ミトコンドリアです。脂肪細胞内に蓄積された脂肪を、ミトコンドリア内で静かに燃焼（酸化的リン酸化）させることにより、体温を維持しています。
この燃焼に必要な蛋白ファミリーをＵＣＰ（脱共役蛋白）とよんでいます。ＵＣＰは、５種類確認されており、肥満に大きく関連するのはＵＣＰ１と呼ばれる蛋白質です。
ミトコンドリアは全身の細胞に分布しますが、ＵＣＰ１は熱代謝の高い脂肪細胞に偏在しています。
このＵＣＰ１にも遺伝子多型が認められています。変異型（Met229Leu）においては、基礎代謝量が低下します（太る傾向）。
両者を比較すると、【正常タイプ】に比べて、【変異ホモタイプ】は1日約８５Kcal、【変異へテロタイプ】は１日４５Ｋｃａｌの基礎代謝量に差が生じます。
日本人の約１６％は、変異型であると報告されています。
β２アドレナリンレセプター遺伝子
（肥満を抑制するサブタイプがあります）
β２ＡＲは、心臓や気管支、脂肪細胞の表面（細胞膜）に分布します。β２ＡＲの刺激により、気管支拡張や心臓拍出量増加など交感神経系作用が亢進します。このエネルギー需要をサポートするために、脂肪細胞の脂肪代謝にも関与し、エネルギー供給を増加させます。
β２ＡＲの遺伝子変異型（Ａｒｇ16Ｇｌｙ）では、代謝効率が亢進します（やせる傾向）。両者を比較すると、【正常タイプ】に比べて、【変異ホモタイプ】は1日約１７０Kcal、【変異へテロタイプ】は１日４０Ｋｃａｌの基礎代謝量に差が生じます。
日本人の約１６％は、変異型であると報告されています。
余談ですが・・・
このページに、栄養士の方から非常に強いクレームが寄せられました。抗議の対象は、このページのエキセントリックな文章表現だと思われます。記載内容に関して、不都合を指摘されたわけではありません。
栄養学的には、必要カロリーを体重や身長、年齢、運動量で計算します。しかし、画一的な計算では説明できない個人差も現存します。生物学的個体差を、従来の栄養学は黙殺してきました。今までは、”ばらつき”を評価する方法が無かったために、説明できないバリエーションに対して”栄養学”が閉口していたという状況でした。
分子生物学や遺伝子解析によって、基礎代謝量のばらつきを医学的に評価できるようになりました。この応用として、マイナス３００～プラス１７０Ｋｃａｌ／日（成人）に及ぶ基礎代謝量の不公平を、数量的に評価できるのです。
栄養指導では、１，４００～２，８００Ｋｃａｌ／日（成人）に設定する場合が多いと思われます。しかし、基礎代謝のバリエーションは３００Kcalであり、お茶碗 １杯半のご飯に相当します。１日代謝量に対して、１～２割の誤差を無視したカロリー計算では、違和感を感じるのも無理ありません。”水を飲んでも太る”という表現は、栄養学的に誤りですが、空気を食べても痩せない不公平は遺伝子学的な現実です。
ふたばクリニック 広瀬久人 （2006.09.01）